Nació el 15 de octubre de 1917 en Trinidad, Flores.

En 1935 se trasladó a Montevideo para estudiar Derecho pero no finalizó la carrera.

Entre 1945 y 1946 entró en contacto con la corriente literaria que posteriormente sería denominada «generación del 45».

Entabló amistad con Juan Carlos Onetti, Francisco Espínola, Carlos Maggi, Ángel Rama y María Inés Silva entre otros.

En 1947 contrajo matrimonio con la poetisa Gladys Castelvecch.

Por sus temas rurales y cierta entonación oral de sus narraciones, a veces ha sido llamado un criollista, lo que ha sido negado por él mismo. Su obra revela tanto una voluntad introspectiva (por ejemplo, en La forma del humo) como un objetivismo casi documental (Tres hombres) pero lo más interesante de su contribución está en los relatos, donde el narrador y el acto mismo de crear el cuento son parte esencial de la historia (El narrador). Además de la cincuentena de relatos que escribió, realizó una valiosa labor crítica.

Mario Arregui falleció en Montevideo el 8 de febrero de 1985.

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